第五节 细菌毒力的增强与减弱

    1毒力是病原菌特有的一种生物学性状。

    2自然下，不仅不同菌株毒力有所不同，同一菌株不同条件下也表现出不同毒力。

    3在某种传染病的发病初期，从患病动物体内分离出来的菌株毒力较强。

    4流行末期分离到的细菌毒力大为减弱。

    5毒力强的菌株在体外连续传代改变培养条件后，毒力往 往变弱，而通过易感动物又能使毒力变弱的菌株恢复毒力。

    制备弱毒苗过程复杂：需验证“是否稳定遗传+是否有限传代”

    1.细菌毒力减弱的方法

    1长时间在体外连续培养传代

    2在高于最适生长温度条件下培养

    3在含有特殊化学物质的培养基中培养

    4特殊气体条件下培养

    5通过非易感动物

    6通过基因工程的方法→目前想敲哪个基因都行

    2.细菌毒力增强的方法

    1在自然条件下，回归易感动物→最佳方法

    易感动物既可是本动物，也可是实验动物，特别是回归易感动物实验，已 广泛用于增强细菌毒力，如：多杀性巴氏杆菌通过小鼠，猪丹毒丝菌等。

    2基因工程方法

    第六节 感染的发生与发展

    1.感染的来源

    1.1 外源性感染

    病人

    带菌者

    病畜和带菌动物

    1.2 内源性感染

    条件致病菌

    隐伏状态存于体内的致病菌

    病原侵入机体能否致病与细菌的毒力，数量侵入的部位及机体免疫力，环境因素有关。

    2.传播方式与途径

    1呼吸道感染：肺结核；百日咳；军团病。

    2消化道感染：菌痢；伤寒；霍乱；食物中毒。

    3 创伤感染 ：破伤风；气性坏疽；化脓性感染。

    4 接触感染 ：淋病；梅毒；钩体病

    5节肢动物叮咬感染：鼠疫；恙虫病

    6多途径感染：有些致病菌的传播可有呼吸道、消化道、皮肤创伤等多种途径

    如结核分枝杆菌；炭疽芽孢杆菌

    3.感染的类型

    1隐性感染 2显性感染

    3.1 隐性感染：当机体有较强的免疫力，或入侵的病原菌数量不多，毒力较弱时，感染后对人体损害较轻，不出现明显的临床症状，称隐性感染。

    3.2 显性感染：当机体免疫力较弱，或入侵的病原菌毒力较强，数量较多时，则病 原微生物可在机体内生长繁殖，产生毒性物质，经过一定时间相互作用（潜伏期），如果病原微生物暂时取得了优势地位，而机体又不能维护其内部环境的的相对稳定性时，机体组织细胞就会受到一定程度的损害，表现出明显的临床症状，称为显性感染。

    显性感染按感染的部位分为局部感染和全身感染。

    全身感染的类型：1毒血症

    2内毒素血症

    3菌血症

    4败血症

    致病菌侵入血液后，在其中大量繁殖并产生毒性产物引起全身性中毒症状。

    4.带菌状态

    1致病菌在显性或隐性感染后并未立即消失，在体继续存留一定时间，与机体免疫力处于相对平衡。

    2带菌者经常会间歇排出病菌，成为重要的传染源。

    第七节 细菌的耐药性→实验课讲

    第五章 细菌的遗传变异

    遗传：子代与亲代性状的相似性

    变异：子代与亲代性状的差异性

    表型变异：基因结构未改变→不可遗传

    基因型变异：基因结构的改变→可遗传

    第一节 细菌的变异现象

    细菌种类繁多，分布广泛，易受各种因素的影响而使其形状发生改变。

    1.形态结构的变异

    包括

    1细菌外形的改变

    2细菌的细胞壁，荚膜，鞭毛，芽孢等形成能力的改变。

    2.菌落形态改变

    S 型?R 型

    3.毒力变异

    1细菌的毒力变异包括（1）毒力增强 （2）毒力减弱。

    2calmette 和 cuerin 把有毒力的牛型结核杆菌在含胆汁、甘油和马铃薯的培养基上经 13 年传 230 代，得到毒力减弱而抗原性稳定的菌株即卡介苗（bcG），用于结核病的预防。

    4.耐药性变异：原来对某种抗菌药物敏感的细菌，可产生该药物的耐药性→R 质粒

    5.抗原性变异：1细菌抗原成分在一定环境条件下会发生变化，暂时失去添加某种抗原

    2某种条件致使抗原结构发生突变，引起抗原改变，致使抗原性发生变异

    →改变抗原一两个氨基酸，如亲水变疏水，即可改变抗原

    6.营养型变异（代谢变异）